顯微計數法不溶性微粒檢查-凍干粉檢查應用案例

      一、首先我們來(lái)了解下什么是凍干粉：

凍干粉是在無(wú)菌環(huán)境下將藥液冷凍成固態(tài)，抽成真空將水分升華干燥而成的無(wú)菌粉注射劑。

凍干粉是采用冷凍干燥機的真空冷凍干燥法預先將藥液里面的水分凍結，然后在真空無(wú)菌的環(huán)境下將藥液里面被凍結的水分升華，從而得到冷凍干燥的藥物粉末。換言之，在低溫環(huán)境下抽干藥液里面的水份，保留其原有的藥物作用，并在使用時(shí)加入凍干粉稀釋液即可。

     二、 凍干粉-為什么要用顯微計數法不溶性微粒檢查？

        1、針對不溶性微粒檢查，中國藥典2020年版0903規定了兩種方法，第一法是光阻法，第二法是顯微計數法；

        2、為什么凍干粉不溶性微粒檢查采用第二法顯微計數法？

        大部分凍干粉溶解后都是乳白色的，溶解搖晃后會(huì )產(chǎn)品氣泡， 根據中國藥典 2020年 版 0903 不溶性微粒的檢查要求，對于易產(chǎn)生氣泡、高粘度的制劑產(chǎn)品在檢測不溶性微粒時(shí)要采用第二法（顯微計數法）來(lái)進(jìn)行測定。

      三、凍干粉不溶性微粒判定標準

        凍干粉不溶性微粒的判定標準目前主要是參照中國藥典2020版0903章節/USP788。在實(shí)際檢查過(guò)程中，企業(yè)內控或者原研的微粒質(zhì)控要求，遠遠高于藥典的檢測要求。

        四、凍干粉檢查應用案例

        1、所使用儀器設備：胤煌科技自主研發(fā)生產(chǎn)的YH-MIP-0103顯微計數法不溶性微粒分析儀

        2、樣品信息：某企業(yè)生產(chǎn)的用于皮膚修復的凍干粉樣品

        3、實(shí)驗準備

        微孔濾膜：白色孔徑0.45μm，直徑25mm過(guò)濾裝置：環(huán)境檢測符合規定后；

        在凈化臺上將過(guò)濾器用純水沖洗干凈，用平頭鑷子夾取25mm濾膜；

        用純水沖洗后，置于過(guò)濾器托架固定。

        4、實(shí)驗方法

        1）取樣品 1 支，加 5ml 水復溶，之后開(kāi)蓋超聲 5min 至樣品變澄清， 然后待檢；

        下圖為超聲至澄清之后，至于中國藥典2020版0902章節澄清度推薦設備-澄清度檢查專(zhuān)用傘棚燈下拍攝照片：

        2）開(kāi)始測試前，用純水進(jìn)行多次清洗樣品過(guò)濾裝置;

        3）沖洗過(guò)濾裝置后，將0.45μm25mm濾膜放到過(guò)濾裝置上，用鑷子夾緊，倒入樣品，打開(kāi)泵抽取液體，最后用適量純水沖洗過(guò)濾管道；

        4）樣品過(guò)濾完成后將濾膜取出，放入到干燥器中進(jìn)行烘干，設置溫度35℃，烘干時(shí)間20分鐘；

        5）濾膜烘干完成之后，取出濾膜將其置于YH-MIP-0103 不溶性微粒分析樣品臺上，設定儀器相關(guān)參數，點(diǎn)擊測試，對濾膜進(jìn)行掃描，得到濾膜全部顆粒分布圖片。

        5、結果判定