日本藥典6.08對滴眼液的不溶性顆粒檢測規范 

所謂滴眼液不溶性微粒檢測即檢查滴眼液中不溶性顆粒物的大小和數量。

1、所需儀器

使用顯微鏡，用于保留不溶性顆粒物的過(guò)濾器組件和用于測定的過(guò)濾膜。

（i）顯微鏡：配有測微尺系統、移動(dòng)臺和照明器的顯微鏡，并可調整到100倍放大倍率。

（ii）用于保留不溶性微粒的過(guò)濾器的組成：用于保留不溶性微粒的過(guò)濾器組成包括一個(gè)由玻璃或適當材料制成的過(guò)濾器支架，該材料不能在試驗中造成任何故障，以及一個(gè)夾子。該裝置需能夠安裝直徑為25 mm或13 mm的濾膜，并可在減壓下使用。

（iii）試驗用過(guò)濾膜：濾膜為白色，直徑為25 mm或13 mm，標稱(chēng)孔徑不超過(guò)10 μm，并壓印有約3 mm的網(wǎng)格標記。初步試驗后，過(guò)濾膜上不應發(fā)現尺寸等于或大于25 μm的不溶性顆粒物。必要時(shí)，用水清洗過(guò)濾器以進(jìn)行顆粒物測試。

2、試劑

顆粒物測試用水：使用前通過(guò)孔徑不超過(guò)0.45 μm的過(guò)濾膜過(guò)濾制備的水。在100 mL水中，尺寸大于等于10 μm的粒子不超過(guò)10個(gè)。

3、步驟

3.1滴眼液溶液

在低粉塵的干凈設備和設施中仔細執行所有操作。將過(guò)濾膜安裝到過(guò)濾器支架上，并用夾子固定。用不溶性微粒測試用水*沖洗支架內部，并在減壓下用200 mL不溶性微粒測試用水以20-30 mL/min的速度進(jìn)行過(guò)濾。施加真空，直到過(guò)濾膜表面無(wú)水，然后拆下過(guò)濾膜。將過(guò)濾膜放置在平底皮氏培養皿中，蓋子稍微半開(kāi)，并在不超過(guò)50℃的溫度下*干燥過(guò)濾膜。過(guò)濾膜干燥后，將皮氏培養皿放在顯微鏡臺上。在照明裝置的筒燈下，將過(guò)濾膜的網(wǎng)格調整至顯微鏡的坐標軸，調整顯微鏡以獲得不溶性顆粒物的最佳視圖，然后計算過(guò)濾膜有效過(guò)濾區域內的尺寸等于或大于150 μm的不溶性微粒數量，對移動(dòng)臺進(jìn)行移動(dòng)，并確定數量不超過(guò)1。在這種情況下，粒子在最長(cháng)軸上進(jìn)行尺寸測量。

將另一個(gè)過(guò)濾膜安裝到過(guò)濾裝置上，并用夾子固定，然后用幾毫升水濕潤過(guò)濾器支架的內部，以進(jìn)行顆粒物測試。清潔容器外表面，將容器倒置幾次，輕輕混合樣品溶液。取下蓋子，清潔噴嘴外表面，并將樣品溶液倒入已用水沖洗干凈的量筒中，以進(jìn)行顆粒物測試。重復該過(guò)程以制備25 mL試驗溶液。將試液沿過(guò)濾器支架內壁倒入過(guò)濾器支架。施加真空并輕輕過(guò)濾，以保持溶液始終在過(guò)濾膜上。對于粘性樣品溶液，用顆粒物試驗用水或適當稀釋劑進(jìn)行稀釋?zhuān)缓蟀瓷鲜龇椒ㄟ^(guò)濾。當過(guò)濾器上的溶液量變小時(shí)，添加30 mL顆粒物測試用水或適當的稀釋劑，以清洗過(guò)濾器支架的內壁。用30mL水重復該過(guò)程3次。輕輕地施加真空，直到過(guò)濾膜表面無(wú)水為止。將過(guò)濾膜放置在皮氏培養皿中，并在低于50℃的溫度下干燥過(guò)濾膜，蓋子稍微微開(kāi)。過(guò)濾膜干燥后，將皮氏培養皿放在顯微鏡臺上，按照上述相同的顯微鏡操作步驟，計算過(guò)濾膜有效過(guò)濾區域內等于或大于300 μm的顆粒數量。在這種情況下，粒子在最長(cháng)軸上進(jìn)行尺寸測量。

3.2.使用前溶解的滴眼液

用配制的溶液溶解樣品后，按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行檢測。

3.3.懸液型滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行。在已用水充分沖洗過(guò)的容器中取25 mL樣品進(jìn)行顆粒物測試，添加適量的懸浮劑或足夠的溶劑，搖動(dòng)以溶解懸浮顆粒，并將此溶液用作樣品溶液。使用不受所用溶劑影響的過(guò)濾膜。

3.4.單劑量容器中的滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行，使用10個(gè)樣品進(jìn)行測試。使用直徑為13 mm的薄膜過(guò)濾器和直徑為4 mm的過(guò)濾器支架，用于保留不溶性顆粒物。

4.評估

如果每毫升不溶性顆粒（尺寸等于或大于300 μm）的計算數量不超過(guò)1，則制劑符合測試要求。

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YH-MIP-0103顯微計數法不溶性微粒分析儀

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√全自動(dòng)檢測系統，減少在使用過(guò)程中對測試人員眼睛的傷害；

√可以區分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來(lái)源，判斷顆粒是金屬還是纖維；

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典對于不溶性微粒檢查的要求。