USP<789>眼科溶液中的顆粒物檢測檢查規范及解決方案

顆粒物由可移動(dòng)的、隨機來(lái)源的外來(lái)物質(zhì)（氣泡除外）組成，由于其所代表的材料數量少且成分不均勻，因此無(wú)法通過(guò)化學(xué)分析進(jìn)行定量分析。眼科溶液應基本上不含肉眼觀(guān)察到的顆粒。本文所述試驗是為了列舉特定尺寸范圍內的外來(lái)顆粒而進(jìn)行的物理試驗。

除非個(gè)別專(zhuān)論中另有規定，否則每種眼用溶液均應符合所用試驗規定的顆粒物限值。如果更高的限值是適用的時(shí)候，將在單獨的專(zhuān)論中規定。與醫療器械一樣，作為懸浮液、乳劑或凝膠的眼科制劑不受這些要求的限制。當出現測試適用性問(wèn)題時(shí)，請參閱特定的專(zhuān)著(zhù)。

用于測定眼科溶液中顆粒物的光阻法和顯微計數法與用于注射劑顆粒測試的步驟相同；因此，在適當的情況下，與USP一般測試章節<788>Particulate Matter in Injections是相互參照的。本章節提供的測試方法分兩個(gè)階段。眼科溶液首先通過(guò)光阻法程序（第1階段）進(jìn)行測試。如果未達到規定的限值，則必須通過(guò)顯微計數程序（第2階段）及其測試限值。如果由于技術(shù)原因，無(wú)法通過(guò)光阻法對眼科溶液進(jìn)行測試，則只能使用顯微計數法進(jìn)行測試。需要提供文件，證明光阻法無(wú)法測試眼科溶液，或產(chǎn)生無(wú)效結果。

預計大多數樣品僅在光阻法測試的基礎上就能滿(mǎn)足要求；然而，可能有必要先進(jìn)行光阻法試驗，然后進(jìn)行顯微計數法試驗，以得出符合要求的結論。當通過(guò)光阻法計數法進(jìn)行分析時(shí)，任何不是純凈溶液且其透明度和粘度接近于水的產(chǎn)品可能會(huì )提供錯誤的數據。此類(lèi)材料可通過(guò)顯微計數法進(jìn)行分析。在某些情況下，待測材料的粘度可能足夠高，以至于無(wú)法通過(guò)任何一種試驗方法對其進(jìn)行分析。在這種情況下，可根據需要使用適當的稀釋劑進(jìn)行定量稀釋?zhuān)越档驼扯?，以便進(jìn)行分析。

在下文所述的試驗中，通過(guò)檢查顆粒物的單個(gè)單元或單元組獲得的結果不能確定地外推到其他未經(jīng)試驗的單元。因此，如果要從觀(guān)測數據中得出有效的推論，以表征大量裝置中的顆粒物水平，就必須根據已知的操作因素制定采樣計劃。取樣計劃需要考慮產(chǎn)品體積、歷史↑發(fā)現的與極限值相比較的顆粒數、顆粒的尺寸分布以及單位之間顆粒計數的可變性。

光阻法顆粒計數試驗

本試驗適用于眼科溶液，包括由無(wú)菌固體構成的溶液，各專(zhuān)著(zhù)中規定了顆粒物試驗。該測試對固體或液體懸浮顆粒進(jìn)行計數。

測試儀器、儀器標準化、測試環(huán)境、測試程序和計算

按照<788> Particulate Matter in Injection 中的指示進(jìn)行，方法1光阻法顆粒計數測試。

注釋

如果被測試單元中的平均顆粒數不超過(guò)表1中列出的適當值，則眼科溶液符合測試要求。如果平均顆粒數超過(guò)限值，則通過(guò)顯微顆粒計數測試對樣品進(jìn)行測試。

顯微計數法顆粒計數試驗

有些樣品無(wú)法通過(guò)光阻法進(jìn)行有意義的測試。在這種情況下，個(gè)別專(zhuān)著(zhù)明確規定只需進(jìn)行微觀(guān)顆粒計數。顯微顆粒計數測試是指收集在微孔過(guò)濾膜上的，眼部溶液中的亞可見(jiàn)、基本上是固體的顆粒物。一些眼科溶液，如因粘度高而不易過(guò)濾的溶液，可不使用顯微計數法試驗進(jìn)行分析。

在進(jìn)行微觀(guān)顆粒計數試驗時(shí)，不要試圖測量或列舉無(wú)定形、半液體或其他形態(tài)不明顯的材料，這些材料在過(guò)濾膜上會(huì )出現污漬或變色。這些材料表面的起伏很少或沒(méi)有，呈現膠狀或薄膜狀外觀(guān)。由于在溶液中，該類(lèi)材料由1 µm或更小的單位組成，只能在分析膜上聚集或變形后進(jìn)行計數，因此可以通過(guò)光阻法顆粒計數試驗測試溶液樣品來(lái)幫助解釋計數。

試驗裝置、試驗環(huán)境、試驗程序和顆粒計數

按照<788> Particulate Matter in Injection 中的指示進(jìn)行，方法2顯微計數法測試。

注釋

如果被測試單元中的平均顆粒數不超過(guò)表2中列出的適當值，則眼科溶液符合測試要求。

胤煌科技提供如下解決方案：

上海胤煌科技為眼科溶劑中的不溶性微粒檢測提出了以下產(chǎn)品：

1、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測儀滿(mǎn)足各國藥典中光阻法檢測不溶性微粒的儀器要求，可直接檢測注射液、無(wú)菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒含量及大小。儀器采用高性能進(jìn)口激光光源及補償電路，保證各種無(wú)色、有色樣品的測試精確度。進(jìn)樣狹縫及管路采用進(jìn)口316L及進(jìn)口PTFE材料，可直接檢測有機溶劑、油基質(zhì)等特殊溶液。

2、YH-MIP-0103顯微計數法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢：

√全自動(dòng)的測試系統，自動(dòng)掃描、計數、出具報告，減少人為操作的誤差

√全自動(dòng)檢測系統，減少在使用過(guò)程中對測試人員眼睛的傷害

√可以區分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來(lái)源，是金屬還是纖維

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典對于不溶性微粒檢查的要求。

3、YH-MIP-0205 Pro顯微計數法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0205 Pro型顯微計數法不溶性微粒分析儀是全新一代的不溶性微粒分析儀，能夠以全自動(dòng)的方式實(shí)現樣品中的不溶性微粒檢測，可以完成自動(dòng)過(guò)濾、干燥、測試、出具報告等多項流程；超分辨算法、AI智能算法等多種圖像處理方式的引入，能有效確保測試數據的準確性。符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典及日本藥典等各國藥典不溶性微粒檢查的儀器要求。