顯微計數法不溶性微粒儀帶您走進(jìn)注射劑中的微小世界

       注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產(chǎn)或使用過(guò)程中經(jīng)由各種途徑產(chǎn)生或混入的微粒性雜質(zhì)，粒徑在1～50 μm、肉眼不可見(jiàn)，但因其可隨血液流動(dòng)卻不能被代謝而可能對人體造成難以發(fā)現和潛在的嚴重危害。20世紀30年代起研究人員開(kāi)始認識到不溶性微粒的危害，并于60、70年代間對此開(kāi)展了大量的實(shí)驗及臨床研究，隨后不溶性微?？刂票患{入注射劑質(zhì)量標準，且其檢測方法得到不斷改進(jìn)?，F在，有關(guān)注射劑中不溶性微?？赡軐θ梭w造成危害的觀(guān)念已為臨床廣泛接受，過(guò)敏反應、靜脈炎、血管栓塞、微循環(huán)堵塞、動(dòng)脈硬化、熱原反應、肉芽腫、肺栓塞等多種與不溶性微粒有關(guān)的不良反應都會(huì )引起醫護人員的重 視。

       《中國藥典》對注射劑中不溶性微粒的控制僅限于粒徑≥10和25 μm的微粒數，對粒徑＜10μm的卻沒(méi)有具體要求，實(shí)際上，人體最小的毛細血管內徑僅有4～7 μm，嬰、幼兒的毛細血管更細，只有粒徑在2 μm以下的微粒才可能通過(guò)腎交換被排出體外，而粒徑為2～10 μm的微粒無(wú)法被排出。微粒進(jìn)入體內造成危害的部位一般多在肺、腦、腎、眼等處，較大的微粒會(huì )直接造成局部循環(huán)障礙、引起血管栓塞或導致肉芽腫，且有短期內可見(jiàn)的特點(diǎn)，而粒徑為2～10 μm的微粒則可能造成潛伏性的更大危害。已有多項研究表明，粒徑>10 μm的微粒只占注射劑中微粒的極小部分。

       我選取了兩組用顯微計數法不溶性微粒儀（YH-MIP-0103）測試某企業(yè)生產(chǎn)的兩批注射蛋白藥中不溶性微粒按粒徑的數量分布報告如下：

       由上圖計算可知，粒徑＜10μm的顆粒數分別占比88.69%和96.95%，而此類(lèi)顆粒在進(jìn)行配伍或復溶過(guò)程極有可能產(chǎn)生＞10μm的顆粒物；并且2-10μm不溶性微粒本身就可以對人體毛細血管造成巨大傷害。

       顯微計數法不溶性微粒儀（YH-MIP-0103/YH-MIP-0205PRO）是由胤煌科技自主研發(fā)生產(chǎn)的符合藥典標準的不溶性微粒檢查設備，外觀(guān)及特點(diǎn)如下：

技術(shù)優(yōu)勢：

√全自動(dòng)的測試系統，自動(dòng)掃描、計數、出具報告，減少人為操作的誤差；

√全自動(dòng)檢測系統，減少在使用過(guò)程中對測試人員眼睛的傷害；

√可以區分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來(lái)源，是金屬還是纖維；

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典對于不溶性微粒檢查的要求。

       全新一代YH-MIP-0205 Pro型全自動(dòng)顯微計數法不溶性微粒分析儀在上一代儀器已有的技術(shù)優(yōu)勢下，進(jìn)行了全新升級，新產(chǎn)品在原有分步式自動(dòng)掃描、自動(dòng)測試、自動(dòng)計數的基礎上，進(jìn)行了自動(dòng)過(guò)濾、自動(dòng)干燥、自動(dòng)上樣等功能的集成，真正做到了無(wú)人值守即可做到原有顯微計數法的復雜操作流程；同時(shí)在原有超分辨算法的基礎上，加入AI智能算法，方便客戶(hù)更好的對不溶性的來(lái)源進(jìn)行分類(lèi)和整理，在今后的實(shí)驗生產(chǎn)過(guò)程中加以避免。

如下圖，為該試劑在顯微計數法不溶性微粒儀下的粒子分布圖的一角：

       見(jiàn)微知著(zhù)，對于我們肉眼難見(jiàn)的注射劑不溶性微粒，卻可以對我們人類(lèi)的毛細血管造成災難性的破壞。今年以來(lái)，藥監局多次發(fā)文重視用藥安全和安全用藥，特別是大量被使用的疫苗安全更是多次被提及，相信隨著(zhù)人民生活水平及人們認知的不斷提高，對于藥物不溶性微粒的關(guān)注會(huì )越來(lái)越多，而相應管控也會(huì )越來(lái)越嚴。這就要求藥企在研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中更要了解每支、每批次樣品中不溶性微粒的可能來(lái)源及大小數量，并加以控制和改進(jìn)。