有圖有真相-胤煌科技-顯微計數法助您追根溯源不溶性微粒

摘要：

   藥品質(zhì)量評價(jià)標準中，安全性是排在第yi位的。一種藥品可以無(wú)效，但不能是非安全的。而藥物當中的微粒含量和安全性有直接的關(guān)聯(lián)。中國藥典《2020版 0903 章節》和《2020版 0904 章節》均是針對微粒含量和大小的質(zhì)量控制相關(guān)內容。

應用說(shuō)明：

   針對不溶性微粒相關(guān)章節規定中，有兩種方法：第一法 光阻法，第二法 顯微計數法（又稱(chēng)靜態(tài)圖像法）。光阻法原理的設備采用光對顆粒的阻擋作用，無(wú)法得到顆粒的真是形貌。原理如下圖1所示。

圖1 光阻法原理圖

    然后針對脂質(zhì)體、脂肪乳等微球類(lèi)的樣品，光阻法無(wú)法區分什么哪些微粒是真正的不溶性微粒。針對此類(lèi)樣品，就需要采用顯微計數法的設備來(lái)做檢測。做到有圖有真相的檢測真正的不溶性微粒，并且對顆粒做進(jìn)一步的分類(lèi)，實(shí)現追根溯源，從源頭上控制顆粒，達到優(yōu)質(zhì)品控的目的。

如圖2所示，為顯微計數法不溶性微粒儀的檢測原理圖。采用相機拍攝圖片的方式，將濾膜上的顆粒清晰的拍攝下來(lái)，然后通過(guò)顆粒物在成像芯片上所占據的像元數量來(lái)計算顆粒物的大小和數量。圖3為顯微計數法設備的實(shí)物圖。

圖2 顯微計數法基本原理圖

圖3 顯微計數法不溶性微粒實(shí)物圖

   這種顯微計數法成像的原理，有以下幾點(diǎn)好處：1. 氣泡已經(jīng)被樣品前處理過(guò)濾抽破，不會(huì )影響檢測結果。2. 納米脂質(zhì)體和脂肪乳等微球可被過(guò)濾掉，不影響檢測結果。3. 聚集的微球大顆粒會(huì )被攔截下來(lái)并檢出，說(shuō)明藥物有聚集產(chǎn)生內源性顆粒。4.成像方式給出顆粒最真實(shí)的大小尺寸。5.人工智能顆粒分類(lèi)，真正區分內源性顆粒和外源性顆粒，追根溯源。如圖4-1為某樣品檢測的完整濾膜圖片，圖4-2為某樣品檢測到的單個(gè)顆粒物圖片。采用顆粒物的微觀(guān)形態(tài)、灰階值、以及能譜和光譜相結合等方式建立數據庫，測試到顆粒物和數據庫進(jìn)行比對，來(lái)識別區分顆粒物的種類(lèi)。

內源顆粒聚集小纖維顆粒膠塞顆粒           圖3-2 顆粒細節圖

如圖3-1濾膜檢測完整圖片

結論：

1. 中國藥典《2020版 0903 章節》顯微計數法 是藥典規定的合規的第二法。

2. 針對復雜的特殊制劑，有圖有真的方式，獲得藥物中真正的不溶性微粒。

3. 追根溯源，人工智能顆粒識別和分類(lèi)功能，從源頭解決微粒的問(wèn)題。