生物制藥領(lǐng)域中，顆粒物的聚集對于產(chǎn)品的安全性影響深遠，這種影響危害到產(chǎn)品的生命周期的任何階段，這類(lèi)顆粒物的聚集通常與蛋白質(zhì)結構的不穩定性有關(guān)，同時(shí)制劑中的其他成分比如佐劑、硅油等都有可能成為蛋白質(zhì)聚集的影響源。

如何通過(guò)蛋白類(lèi)制劑中顆粒物的粒度檢測，來(lái)評判藥物的安全性和有效性，是藥物研發(fā)者重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題之一。由于可見(jiàn)及亞可見(jiàn)蛋白質(zhì)聚集物均有可能引發(fā)機體不可預測的免疫反應，因此監管機構對于此類(lèi)制劑的顆粒檢測提出了監控手段，例如藥典中提出的光阻法、顯微計數法及微流成像法。

目前微流成像技術(shù)可應用于蛋白類(lèi)制劑中不溶性微粒的粒度粒形檢測，圖1主要闡明了微流成像儀的主要工作原理，其通過(guò)高精度高速攝影儀對取樣管道中流動(dòng)的樣品進(jìn)行實(shí)時(shí)拍攝和數據采集，并用以確定粒徑大小、顆粒濃度及形狀特點(diǎn)，是目前生物制藥行業(yè)亞可見(jiàn)顆粒檢測中技術(shù)之一。

圖1 微流成像檢測原理圖

同時(shí)，由胤煌科技自主設計生產(chǎn)的YH-FIPS系列微流成像粒度儀(圖2)產(chǎn)品已被推薦用于蛋白類(lèi)制劑顆粒粒度檢測，該設備可同時(shí)滿(mǎn)足USP1787和USP1788藥典要求，可為藥品研發(fā)帶來(lái)質(zhì)量保證。

圖 2 YH-FIPS系列微流成像粒度儀

技術(shù)優(yōu)勢：

√ 寬廣的檢測范圍(0.2 μm-3 mm)、檢測濃度可高達10⁷個(gè)/mL；

√ 專(zhuān)業(yè)遠心變倍鏡頭，兼容不同類(lèi)型粒子測試，杜絕形貌畸變；

√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多種算法，確保數據準確性；

√ 數據同時(shí)給出粒子形貌、尺寸等信息，以達到最“真"統計；

√ 符合21 CFR part 11及GMP對數據完整性的要求。

胤煌科技YH-FIPS系列微流成像粒度儀可通過(guò)擁有自主知識產(chǎn)權的超景深功能明確放大倍率，對流經(jīng)特制取樣管道的樣品進(jìn)行動(dòng)態(tài)數據捕捉和高清顯示，同時(shí)進(jìn)行自動(dòng)記錄并可以通過(guò)圖像分析軟件識別目標顆粒，逐幀跟蹤，并提取和記錄有關(guān)大小、形狀和對比度的信息為了提高精準度，儀器在每次運行前均會(huì )執行自動(dòng)校準。

     圖 3 某蛋白制劑的測試結果顆粒圖

檢測圖像以及相關(guān)參數均會(huì )被保存到數據庫中并可導出為電子表格。粒子數據庫可對數據進(jìn)行分析并自動(dòng)生成有關(guān)計數、濃度和特征分布（例如數字加權 PSD）的信息。圖像過(guò)濾（例如，硅油）可以根據顆粒形狀和灰度圖像值識別和分離群體，結果可以表示為基于濃度的PSD，并可顯示尺寸分布以及相應的顆粒濃度，實(shí)現亞微米到微米級顆粒的計數功能，還可以得到樣品的實(shí)際顆粒形貌信息，以實(shí)現樣品顆粒的最真實(shí)統計。

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專(zhuān)注于為醫藥、半導體及化工材料等行業(yè)提供檢測分析設備及技術(shù)服務(wù)的高科技公司，致力于為客戶(hù)提供全面、準確的檢測分析和解決方案。主營(yíng)產(chǎn)品包括不溶性微粒分析儀，可見(jiàn)異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顏色測定儀，澄清度測定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動(dòng)態(tài)圖像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經(jīng)在生物醫藥、半導體及材料化工領(lǐng)域得到廣泛應用。