乳劑注射劑是醫療領(lǐng)域常用的藥物劑型之一，然而在使用過(guò)程中，其不溶性微粒的問(wèn)題備受關(guān)注。不溶性微粒不僅可能影響藥物的穩定性和有效性，還可能對患者的安全構成威脅。因此，對乳劑注射劑中不溶性微粒的檢測顯得尤為重要。在眾多檢測方法中，顯微計數法因其直觀(guān)、準確的特點(diǎn)，成為方案。

　　案例說(shuō)明：

　　乳劑通常用作載藥劑型，對藥物具有緩釋、控釋、靶向定位的優(yōu)勢，在抗腫瘤、抗微生物等領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展前景，目前藥用靜脈注射乳劑已成為當今藥物釋放體系的熱門(mén)研究對象。

　　圖1：樣品實(shí)物圖

　　具有不同尺寸粒徑的乳劑一般會(huì )呈現不同的外觀(guān)形態(tài)，對于O/W型乳劑來(lái)講，當乳的粒徑較大時(shí)，藥物則出現乳白色渾濁的外觀(guān)。美國藥典<788>章節中指出，乳劑這類(lèi)注射劑不適宜使用光阻法對樣品進(jìn)行不溶性微粒檢測，進(jìn)而引出應當采用顯微鏡法進(jìn)行不溶性微粒檢測。

　　樣品描述：乳白色渾濁液體

　　測試方法分析：

　　光阻法的測試原理是：激光照射在流動(dòng)池上，經(jīng)過(guò)流動(dòng)池的粒子會(huì )造成一個(gè)光消減信號，這個(gè)信號會(huì )被轉換成為電子脈沖，被記錄下來(lái)，并且將其與粒子的等效圓直徑聯(lián)系起來(lái)。光阻法僅能夠測量不透明、或者折射率與周?chē)后w顯著(zhù)不同的顆粒，當樣品呈現乳白色時(shí)，折射率的異常會(huì )導致測試結果出現偏差。當采用顯微鏡法對此類(lèi)制劑進(jìn)行檢測則可以直接避免基于測試原理帶來(lái)的錯誤結果。

　　測試流程：

　　制樣：打開(kāi)容器瓶，將其倒入覆有濾膜的抽濾裝置中，在低壓狀態(tài)下進(jìn)行抽濾，得到的濾膜放置在平皿中，低溫干燥;

　　測試：干燥結束后，將膜放置在YH-MIP 0103顯微計數法不溶性微粒分析儀的鏡頭下，調整參數，進(jìn)行測試。

　　注意事項：下所有工作均在潔凈的工作臺內進(jìn)行操作。

　　結果討論：

　　在測試過(guò)程中，由于乳劑粒子形狀的可變性，樣品經(jīng)過(guò)濾膜之后，乳劑粒子會(huì )被濾出，而不溶性微粒則會(huì )被保留在濾膜上。與使用光阻法進(jìn)行不溶性微粒檢測相比，使用顯微鏡法可以很好的避免乳劑粒子被誤判為不溶性微粒，從而保證了測試數據的準確性。從樣品的測試結果可以看到樣品里面有非常多的微小顆粒，雖然這些尺寸的顆粒及數量不在藥典的注射劑的不溶性微粒標準的要求之內，但是這些微小顆粒的數據報告仍然可以為乳劑質(zhì)量提供一些有效的實(shí)用判斷標準。

　　測試儀器：YH-MIP 0103顯微計數法不溶性微粒分析儀

　　技術(shù)優(yōu)勢

　　√ 全濾膜自動(dòng)掃描，操作簡(jiǎn)單，節約時(shí)間;

　　√ 全自動(dòng)顆粒計數，保護眼睛，減少人為操作誤差;

　　√ 符合各國藥典/ 國標法規，一鍵自動(dòng)出具對應報告;

　　√ 符合21CFR Part11 及GMP 對數據完整性的要求。

　　顯微計數法作為乳劑注射劑不溶性微粒檢測的方案，具有直觀(guān)、準確的特點(diǎn)。在實(shí)際應用中，我們可以結合其他檢測方法和技術(shù)手段，共同確保乳劑注射劑的安全性和有效性。