玻尿酸(hyaluronic acid)學(xué)名為透明質(zhì)酸,藥品中稱(chēng)為玻璃酸,簡(jiǎn)稱(chēng)為HA,是存在于人體和動(dòng)物組織中,由D-葡萄糖醛酸和 N-乙酰氨基葡萄糖的雙糖重復單位所組成的天然直鏈粘多糖。通常以鈉鹽-透明質(zhì)酸鈉形式存在。人體內主要分布在眼玻璃體、關(guān)節、臍帶、皮膚等部位,發(fā)揮重要生理功能。
HA具有良好的保水性、潤滑性、黏彈性、生物降解性及生物相容性。高品質(zhì)注射級HA已廣泛應用于骨關(guān)節注射液、滴眼液、醫美填充劑、水光針等藥品、藥械及注射醫美產(chǎn)品中。
不同分子量(MW)的HA具有不同的特性和功能,透明質(zhì)酸的生物學(xué)效應很大程度上取決于其分子量。分子量為0.4 ~ 4.0 kDa的透明質(zhì)酸作為熱休克蛋白的誘導劑,具有非凋亡性質(zhì)。分子量為6 - 20 kDa的透明質(zhì)酸具有免疫刺激、血管生成和炎癥活性。透明質(zhì)酸分子量為20 - 200 kDa的透明質(zhì)酸,參與胚胎發(fā)育、傷口愈合和排卵等生物過(guò)程。
當HA分子量大于1.0×106Da(一百萬(wàn))時(shí),其水溶液表現出較大的粘度,對培養的人體皮膚細胞表現出優(yōu)異的保濕活性。有研究表明,在聚合物溶液中,透明質(zhì)酸的分子量和濃度的增加會(huì )導致聚合物的三維網(wǎng)絡(luò )結構的增強,從而導致溶液粘度和粘彈性增大[1]。
對比分子量35萬(wàn),68萬(wàn),180萬(wàn)的三組HA,其零剪切粘度η0隨著(zhù)HA分子量及濃度的增加而增加(上圖a),零剪切粘度η0與濃度*分子量之間呈線(xiàn)性相關(guān)(上圖b)。
得益于高溶液粘度和粘彈性,高分子量HA已應用于眼科制劑、骨科傷口愈合和注射醫美產(chǎn)品等領(lǐng)域中。例如,廣泛應用于白內障囊外摘除術(shù)、人工晶體植入術(shù)、角膜移植術(shù)、視網(wǎng)膜剝離術(shù)等的眼科粘彈劑,其制劑中所用的HA分子量通常在200萬(wàn)以上。而醫美注射填充劑中的HA,分子量通常為幾十萬(wàn)到上百萬(wàn)不等。
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參考文獻
[1]Fallacara, A.; Baldini, E.; Manfredini, S.; Vertuani, S. Hyaluronic Acid in the Third Millennium. Polymers,2018, 10, 701